O azul de metileno, um composto usado para tratar uma doença do sangue chamada metahemoglobinemia (é uma desordem caracterizada pela presença de um nível mais alto do que o normal de meta-hemoglobina no sangue. A meta-hemoglobina é uma forma de hemoglobina que não se liga ao oxigênio), tem a reputação de ser um potenciador cognitivo e mitocondrial. Além de ter ações antimicrobianas, que auxiliam o tratamento de pacientes com doença de Lyme e Bartonella.
O que é azul de metileno
O azul de metileno (AM), também conhecido como cloreto de metiltionínio, é uma substância bioativa e um corante azul.
Alguns pesquisadores acreditam que pode melhorar diretamente a função celular e mitocondrial e diminuir a produção de proteínas ligadas ao Alzheimer. Também está sendo estudado por seu potencial de inibir a monoamina oxidase (MAO), óxido nítrico (NO) sintase e guanilato ciclase.
Funções:
Usado para tratar metahemoglobinemia
Melhora a função mitocondrial
Melhora a consolidação da memória
Protege a função nervosa
Antimicrobiano
Azul de metileno como antimicrobiano
No início de uma infecção, as bactérias estão em uma fase de crescimento, onde se dividem rapidamente para aumentar o número de bactérias e estabelecer uma infecção. As bactérias então entram em uma fase estacionária onde o crescimento bacteriano diminui. Os atuais tratamentos com antibióticos para a doença de Lyme aguda e crônica e a Bartonella atuam principalmente na fase de crescimento bacteriano. Ainda assim, esses antibióticos são ineficazes, uma vez que as bactérias entram na fase estacionária. Nos últimos anos, os pesquisadores conduziram estudos de triagem de drogas e compostos naturais para identificar tratamentos eficazes para a doença de Lyme e Bartonella em fase estacionária. Surpreendentemente, um medicamento chamado azul de metileno provou ser um tratamento eficaz para a doença de Lyme em fase estacionária e a Bartonella.
Azul de metileno para doença de Lyme e Bartonella
O que é doença de Lyme de fase estacionária e Bartonella
Existem quatro fases de crescimento bacteriano - lag, log (crescimento), estacionário e morte. A fase de latência é quando as bactérias estão preparando recursos para crescer. A fase de crescimento logarítmico ou exponencial é quando as bactérias estão se dividindo rapidamente - uma se torna duas, duas se transformam em quatro, quatro se transformam em oito, etc.). Na fase estacionária, a taxa de crescimento bacteriano é igual à morte bacteriana, portanto, não há alteração líquida no número de bactérias. A fase de morte é quando as bactérias morrem a uma taxa que excede o crescimento bacteriano.
Vários estudos de pesquisa demonstraram que a espiroqueta de Lyme persiste em humanos após a terapia com determinados antibióticos. A doença de Lyme pode persistir e se tornar crônica porque os tratamentos comumente usados não são eficazes no tratamento da fase estacionária da bactéria de Lyme.
Fase estacionária da espiroqueta de Lyme causa sintomas mais graves
Em 2018, pesquisadores da John Hopkins University publicaram um estudo que analisou a gravidade da artrite quando a bactéria que causa a doença de Lyme estava em fase de crescimento, fase estacionária e colônias de biofilme. A pesquisa descobriu que a artrite era mais severa no início de uma infecção e nos grupos da fase estacionária e biofilme do que no grupo da fase de crescimento. Os pesquisadores também concluíram que os regimes de antibióticos usados atualmente são menos eficazes contra as bactérias estacionárias e organizadas em colônias de biofilme.
Azul de metileno para doença de Lyme
Em 2014, pesquisadores da Universidade Johns Hopkins examinaram uma biblioteca de drogas do FDA para atividade contra Borrelia burgdorferi (a bactéria que causa a doença de Lyme). Eles identificaram 165 resultados (drogas) com maior atividade contra a doença de Lyme do que a doxiciclina. No ano seguinte, os mesmos pesquisadores reduziram os resultados aos 52 principais medicamentos que podem ser usados em humanos e mataram efetivamente 65% das bactérias em fase estacionária.
Os pesquisadores descobriram que vários medicamentos usados para tratar outras infecções - incluindo antibióticos, antivirais, antifúngicos e antiparasitários - foram eficazes em matar Borrelia em fase estacionária. Um dos principais sucessos foi um medicamento chamado azul de metileno. O azul de metileno era originalmente um medicamento antimalárico usado atualmente para tratar uma doença chamada metemoglobinemia e infecções do trato urinário. O azul de metileno foi quase tão eficaz quanto a daptomicina - um medicamento que tem recebido atenção por sua capacidade de tratar a doença de Lyme persistente.
Azul de metileno para Bartonella
Uma infecção pela bactéria Bartonella pode ser mais problemática do que a doença de Lyme. Vários vetores transmitem Bartonella, os testes de diagnóstico historicamente não são precisos e a maioria dos médicos não está familiarizada com esta infecção, então raramente a considera como um diagnóstico. Se o diagnóstico de Bartonella for confirmado, um desafio crítico será encontrar tratamentos eficazes. Os antibióticos comumente usados para tratar Bartonella - rifampicina, azitromicina, claritromicina, ciprofloxacina e doxiciclina - atuam no início da infecção durante a fase de crescimento bacteriano, mas não são tão eficazes durante a fase estacionária, podendo levar a uma resposta inadequada ao tratamento. É comum que alguém se sinta melhor com esses medicamentos e os sintomas retornem assim que os medicamentos forem interrompidos devido à persistência bacteriana.
Em 2019, alguns dos mesmos pesquisadores da Universidade Johns Hopkins que realizaram o estudo da doença de Lyme acima concluíram uma triagem de drogas para identificar medicamentos eficazes contra a Bartonella em fase estacionária. Sua pesquisa descobriu 110 candidatos a medicamentos de uma biblioteca de medicamentos aprovada pelo FDA que tinha melhor atividade contra a fase estacionária de Bartonella do que a ciprofloxacina. Os 52 melhores candidatos a drogas da triagem primária foram avaliados quanto à sua eficácia pelo número de bactérias remanescentes sob a microscopia. Semelhante aos resultados anteriores do rastreio de drogas para a doença de Lyme em fase estacionária, apenas 25% das bactérias Bartonella em fase estacionária permaneceram após a exposição ao azul de metileno.
Os pesquisadores confirmaram suas descobertas, mas realizando um estudo de concentrações inibitórias mínimas (MIC) - a quantidade mínima de medicamento necessária para matar bactérias em crescimento. Mais uma vez, o azul de metileno teve um desempenho muito bom. Curiosamente, a droga daptomicina teve um bom desempenho contra Bartonella em fase estacionária, mas não foi eficaz contra o crescimento de Bartonella. A rifampicina - um antibiótico comumente usado para Bartonella - funcionou bem contra o crescimento de Bartonella, mas não foi eficaz em matar a fase estacionária de Bartonella.
Outro desafio que os pesquisadores conduziram foi testar a eficácia dos 7 principais medicamentos de uma cultura em fase estacionária contra Bartonella em vários estágios de crescimento para simular o curso de uma infecção natural. Aqui, as drogas foram avaliadas quanto à sua eficácia contra a fase de crescimento de 1 dia, fase estacionária de 5 dias. Mais uma vez, o azul de metileno foi um dos melhores provando sua eficácia contra Bartonella no crescimento da infecção e estágios persistentes.
Combinações de drogas para o tratamento de Bartonella
Os pesquisadores publicaram o primeiro estudo para avaliar combinações de drogas contra Bartonella na fase estacionária e biofilmes em 2020. Mais uma vez, uma equipe de pesquisadores liderada por Ying Zhang, médico e pesquisador da Universidade Johns Hopkins, expandiu o estudo de triagem de droga única de 2019. Este estudo de pesquisa avaliou os medicamentos de melhor desempenho do ensaio de 2019 e criou 25 combinações de dois antibióticos para testar sua eficácia contra Bartonella na fase estacionária e biofilmes.
Das 25 combinações de antibióticos, quatro foram capazes de erradicar completamente a fase estacionária de Bartonella em 24 horas - azitromicina / ciprofloxacina, azitromicina / azul de metileno, rifampicina / ciprofloxacina e rifampicina / azul de metileno.
O próximo teste foi determinar quanto tempo levou para um único antibiótico e uma combinação de antibióticos matar a Bartonella em fase estacionária. Dos antibióticos únicos e combinados, as combinações de azul de metileno com azitromicina e rifampicina mataram a fase estacionária de Bartonella no menor tempo.
Biofilmes são colônias de bactérias em uma estrutura que melhora a sobrevivência desses microrganismos. Nesse mesmo estudo, os pesquisadores fizeram experiências para ver a quantidade de bactérias remanescentes nos biofilmes após a exposição a antibióticos únicos e combinados em dois dias, quatro dias e seis dias. Nenhum dos antibióticos isolados ou combinados foi capaz de matar Bartonella após 2 e 4 dias. No entanto, as combinações de azitromicina / ciprofloxacina, azitromicina / azul de metileno, rifampicina / ciprofloxacina e rifampicina / azul de metileno erradicaram Bartonella em biofilmes após seis dias.
Dada a toxicidade da ciprofloxacina, as combinações com azul de metileno são a melhor opção para o tratamento de Bartonella na fase estacionária e em biofilmes.
Nova pesquisa, novas opções de tratamento eficazes
As opções de tratamento para infecções crônicas com doença de Lyme e Bartonella têm sido historicamente inadequadas. Pesquisas recentes usando testes de drogas para identificar tratamentos eficazes para a fase estacionária da infecção produziram algumas opções promissoras. A pesquisa também confirmou que os antibióticos usados atualmente atuam principalmente na fase inicial de crescimento de uma infecção, mas não nos estágios que se desenvolvem na infecção crônica. O azul de metileno é uma opção de tratamento promissora para dezenas de milhares de pessoas que sofrem de doença de Lyme crônica e Bartonella.